Мужское бесплодие, 9 маркеров

По определению Всемирной организации здравоохранения бесплодным называется брак, в котором отсутствует беременность в течение 12 месяцев половой жизни без предохранения. Согласно этой классификации, бесплодием страдает около 15% супружеских пар. В 45-50% случаев бесплодие обусловлено нарушениями сперматогенеза. ДЕЛЕЦИИ В AZF ЛОКУСЕ Y ХРОМОСОМЫ Микроделеции хромосомы Y стоят на втором месте по распространенности (после синдрома Клайнфельтера) среди генетических причин мужского бесплодия. AZF — регионы мужской хромосомы Y, включают в себя большое количество генов, ответственных за выработку сперматозоидов. — делеции (утраты) этих регионов приводят к нарушению сперматогенеза; — частота встречаемости данных делеций при азооспермии 5-11%; — у пациентов с олигозооспермией делеции выявляются в 2-8% случаев. Исследование делеций AZF-регионов позволяет прогнозировать сохранность сперматогенеза и эффективность лечебных процедур при мужском бесплодии. SRY (англ. Sex-determining Region Y) располагается на коротком плече хромосомы Y, детерминирует развитие организма по мужскому полу. СИНДРОМ СВАЙЕРА — делеции или мутации SRY обуславливают женский фенотип при мужском кариотипе (женщины XY). СИНДРОМ ДЕ ЛЯ ШАПЕЛЯ — переход (транслокация) гена SRY на хромосому X во время отцовского мейоза может обусловить мужской фенотип при женском кариотипе (мужчины ХХ). ГЕН АНДРОГЕНОВОГО РЕЦЕПТОРА — AR AR — рецептор к тестостерону и дигидротестостерону. В первом экзоне гена AR находится повтор триплета CAG. Число повторов может составлять от 8 до 52 и зависит от этнического происхождения. Чаще всего в районе 20. Существует обратная зависимость между количеством повторов и активностью рецептора: с увеличением числа CAG-повторов наблюдается уменьшение функциональной активности андрогенового рецептора. В крайнем случае, наличие большого количества CAG-повторов в гене AR (40-52) вызывает нечувствительность тканей к андрогенам с развитием азооспермии и спинобульбарной мышечной атрофии (синдром Кеннеди). НОСИТЕЛЬСТВО МУТАЦИЙ В ГЕНЕ МУКОВИСЦИДОЗА Мутации в гене CFTR (муковисцидоза) могут быть причиной определенных форм обструктивной азооспермии или олигозооспермии, а также приводить к рождению детей, больных муковисцидозом. Около 10% случаев мужского бесплодия вызвано обструкцией семявыносящих путей. Мужчины с муковисцидозом бесплодны в 99% случаев по причине аплазии семявыносящих протоков. Гетерозиготное носительство мутаций или более «мягкие» мутации могут приводить к обструктивной олигозооспермии без других симптомов заболевания.

GP-708

14 рабочих дней

Скачать pdf

Мужское бесплодие, 9 маркеров

По определению Всемирной организации здравоохранения бесплодным называется брак, в котором отсутствует беременность в течение 12 месяцев половой жизни без предохранения. Согласно этой классификации, бесплодием страдает около 15% супружеских пар. В 45-50% случаев бесплодие обусловлено нарушениями сперматогенеза. ДЕЛЕЦИИ В AZF ЛОКУСЕ Y ХРОМОСОМЫ Микроделеции хромосомы Y стоят на втором месте по распространенности (после синдрома Клайнфельтера) среди генетических причин мужского бесплодия. AZF — регионы мужской хромосомы Y, включают в себя большое количество генов, ответственных за выработку сперматозоидов. — делеции (утраты) этих регионов приводят к нарушению сперматогенеза; — частота встречаемости данных делеций при азооспермии 5-11%; — у пациентов с олигозооспермией делеции выявляются в 2-8% случаев. Исследование делеций AZF-регионов позволяет прогнозировать сохранность сперматогенеза и эффективность лечебных процедур при мужском бесплодии. SRY (англ. Sex-determining Region Y) располагается на коротком плече хромосомы Y, детерминирует развитие организма по мужскому полу. СИНДРОМ СВАЙЕРА — делеции или мутации SRY обуславливают женский фенотип при мужском кариотипе (женщины XY). СИНДРОМ ДЕ ЛЯ ШАПЕЛЯ — переход (транслокация) гена SRY на хромосому X во время отцовского мейоза может обусловить мужской фенотип при женском кариотипе (мужчины ХХ). ГЕН АНДРОГЕНОВОГО РЕЦЕПТОРА — AR AR — рецептор к тестостерону и дигидротестостерону. В первом экзоне гена AR находится повтор триплета CAG. Число повторов может составлять от 8 до 52 и зависит от этнического происхождения. Чаще всего в районе 20. Существует обратная зависимость между количеством повторов и активностью рецептора: с увеличением числа CAG-повторов наблюдается уменьшение функциональной активности андрогенового рецептора. В крайнем случае, наличие большого количества CAG-повторов в гене AR (40-52) вызывает нечувствительность тканей к андрогенам с развитием азооспермии и спинобульбарной мышечной атрофии (синдром Кеннеди). НОСИТЕЛЬСТВО МУТАЦИЙ В ГЕНЕ МУКОВИСЦИДОЗА Мутации в гене CFTR (муковисцидоза) могут быть причиной определенных форм обструктивной азооспермии или олигозооспермии, а также приводить к рождению детей, больных муковисцидозом. Около 10% случаев мужского бесплодия вызвано обструкцией семявыносящих путей. Мужчины с муковисцидозом бесплодны в 99% случаев по причине аплазии семявыносящих протоков. Гетерозиготное носительство мутаций или более «мягкие» мутации могут приводить к обструктивной олигозооспермии без других симптомов заболевания. Определение делеции локусов AZFa, AZFb, AZFc, исследование гена SRY у пациентов с нарушениями сперматогенеза sY82, sY102, sY117, sY127, sY134, sY143, sY620, sY255,  sY153, sY158, DBY1, EA и EB (HMG бокс гена SRY).
анализ гена рецептора андрогенов: AR
Муковисцидоз (анализ мутаций delF-508, delI 507, CFTRdel21kb)